学海无涯癫痫概述

癫痫是指痉挛不断复发,被认为是大脑神经元异常放电所致。临床表现包括突然短暂的意识、运动、感觉、自主性和精神变化。癫痫发作的三个特征包括:无法自控、突然发作和突然停止、复发。

不同个体对癫痫发作的阈值高低不同。当大脑兴奋性突触后点位和抑制性突触后点位之间的平衡被破坏,就可产生癫痫。神经元的兴奋涉及到多种神经递质和神经调节物质,其中L-谷氨酸盐的作用超过50%,因此对于癫痫在神经元的传播非常重要。γ-氨基丁酸(GABA)是CNS中主要的抑制性神经递质。当GABA的释放或GABA的受体出现异常时,兴奋和抑制的平衡也会受到破坏。在癫痫发作犬的脑脊液中,可发现低水平的GABA和高水平的谷氨酸盐。

正常情况下GABA抑制应该紧跟兴奋性突触后电位。当兴奋机制主导时,神经元同步性增强,越来越多的神经元被激活,产生癫痫。

临床症状是诊断癫痫最重要的依据。癫痫可分为特发性、症状性和病因不明性,根据发作表现又可分为全身性或局部性。特发性癫痫通常都是全身性发作,6月龄-3岁首次出现。症状性癫痫由已知的CNS损伤(如先天发育不良、感染性疾病、占位性病变、疤痕组织等)造成,通常为局部发作,也可继发全身性发作。而病因不明性与症状性相似,也为局部发作,但其原因未知。

全身性发作涉及到两侧的大脑,意识突然丧失,突发抽搐,没有预兆。ILAE(国际抗癫痫联盟)将全身性发作分为抽搐性和非抽搐性,阵挛、强直、强直-阵挛性抽搐,肌阵挛和失张力发作。部分发作只涉及到局部大脑,其临床症状也与该区域大脑的功能相关。根据意识是否丧失,可将局部发作分为简单性和复杂性。

全身性发作可表现为肌肉僵直、角弓反张、划水样姿势、牙关闭合,通常没有意识。部分癫痫发作可表现为局部的运动失常,如单个肢体的阵发性抽搐或面部扭曲,或自主性失常如瞳孔扩大、流涎。最常见的精神症状包括恐惧害怕,可能导致动物逃跑。

癫痫发作可分为四个阶段:

前驱症状(数小时-数天):焦虑不安

发作预兆(数秒-数分钟):吞咽、舔舐、呕吐、流涎、躲避、寻找等

发作(数秒-数分钟):肌肉僵直、意识消失、牙关咬紧、流涎等

发作停止(数秒-数小时):定向障碍、共济失调

癫痫的诊断依据临床症状,要与非癫痫但与癫痫表现相似的原因进行区别。首先要区别的是这是癫痫还是其他原因,如代谢性、内分泌性、中毒性原因所导致的癫痫样表现。这其中要着重注意癫痫与嗜眠、猝倒和晕厥的区别。

其他常表现出癫痫样症状的问题包括:心血管疾病(晕厥)、呼吸系统疾病(喉、气管、支气管功能不全)、嗜眠发作、猝倒、贫血、肝肾衰竭、甲状腺机能亢进(猫)、低血糖、离子失衡、中毒。这些原因所造成的癫痫样症状通常不表现发作停止的症状。

癫痫的诊断至少要包括症状的描述、体格检查和神经学检查、CBC、生化、尿检和胸腹的X线检查。其次要鉴别该病例所经历的是哪一种癫痫发作,这最好通过详细询问主人关于患畜的病史和发作的细节来确定。病史应该着重于发作之前的病史,包括是否经历过创伤或发热,其次还应包括第一次发作的年纪、发作的频率和发作的细节描述、在发作之前患畜有什么表现,尽可能要通过主人获得精准的描述。EEG有助于癫痫的确诊,但即使EEG正常,也不能排除癫痫。

癫痫需要尽早控制。当癫痫发作时,谷氨酸盐的过量蓄积可导致兴奋性中毒,大脑代谢与能量来源失衡,血脑屏障的生理性破坏导致大脑水肿,全身高热、缺氧且动脉压升高。可能造成永久性的大脑病变。

当出现以下情况时,可考虑开始治疗:确诊了结构性病灶、出现了癫痫持续状态(是癫痫连续发作之间意识未完全恢复又频繁再发,或发作持续30分钟以上不自行停止)、24小时内发生三次以上全身性发作、一年内出现了2次或以上的群集性发作、6个月内出现了2次或以上的单次发作、头部创伤一个月内癫痫发作、发作期延长(10min)、发作后期症状程度加重并延长。

治疗的目的是控制癫痫,提高生活质量,单个药物的使用可减少不良反应,增加主人的顺应性并降低花费。苯巴比妥和溴化物是最常使用的两种药物。

苯巴比妥是在犬猫抗癫痫的首选药物,安全性相对较高,且效果较好。它可增强GABA的作用,提高癫痫的阈值,并阻止癫痫的扩散。但它有很强的肝酶诱导作用,用药期间需要定期检查肝功能。其短时间内副作用包括共济失调、过度兴奋或镇静。长期的包括多饮多尿多食,最让人担心的是肝细胞毒性。用药14、45、90、、天监测血药浓度,如果控制稳定,每半年检测一次。

溴化钾也是推荐用药之一。它与苯巴比妥合用可有效减少癫痫发作的次数和严重程度。它对犬的顽固性癫痫可能有好的效果。溴化钾从肾脏代谢,因此可用于肝功能不全的动物,在肾功能不全的动物需要降低剂量。与苯巴比妥合用时最常见的不良反应包括多饮、多食、轻度的共济失调。其他的不良反应包括胰腺炎、胃肠道不耐受和皮肤问题。使用后一个月以及受次达到稳定血药浓度时(大约8-12周),需要监测。

用药后,如果6个月内出现了3次或以上癫痫发作、集群发作情况恶化、或出现了不良反应,则应该考虑调整药物剂量。如果使用经肝脏代谢的药物,至少每6个月应检测一次肝脏生化指标。

表1:犬用抗癫痫药物

抗癫痫药

临床药理学

治疗浓度范围

初始剂量

作用

可能的不良反应

清除半衰期(h)

达到稳定浓度所需时间(D)

苯巴比妥

24-40

10-14

20-40mg/dL

2.5mg/kgq12h

全身性发作

镇静、多饮、多食、肝脏疾病、诱导p系统

溴化钾

15-20天

-

单独使用:0-mg/L;

与苯巴比妥合用:-mg/L

40mg/kg/天;

30mg/kg/天(与苯巴比妥合用)

全身性发作

镇静、虚弱、多饮、胃肠道刺激、胰腺炎

加巴喷丁

2-4

1-2

4-16mg/L

30-60mg/kg/天(分2次或3次使用)

全身性发作和局部发作

镇静

表2:猫用抗癫痫药物

抗癫痫药

清除半衰期(h)

治疗浓度范围

初始剂量

可能的不良反应

苯巴比妥

34-43

10-20μgml/L

1-2mg/kg/天

镇静、共济失调、多食、血小板减少、足部水肿、面部瘙痒

地西泮

15-20

-ng/mL

0.5-2.0mg/kg/天(分2次或3次)

急性肝坏死、镇静、共济失调

溴化钾

10天

不一

30mg/kg/天

支气管哮喘

加巴喷丁

未知

未知

5-10mg/kg/天

镇静、共济失调

1.K.G.Braund(Ed.),《ClinicalNeurologyinSmallAnimals:Localization,Diagnose,Treatment》.3

2.StephenJ.Ettinger,《TextbookofVeterinaryInternalMedicineExpertConsult,7thEdition》,

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